Алон Фридман - Alon Friedman

Алон Фридман
AlonFriedmanPicturewiki.png
Проф. Алон Фридман
Родившийся (1964-10-09) 9 октября 1964 г. (56 лет)
Яффо, Израиль
Альма-матерУниверситет Бен-Гуриона в Негеве
ИзвестенСвязь между Гематоэнцефалический барьер срыв и эпилепсия
Научная карьера
ПоляТрансляционная нейробиология
УчрежденияУниверситет Бен-Гуриона в Негеве, Университет Далхаузи
ДокторантМайкл Гутник

Алон Фридман профессор Неврология на обоих Университет Бен-Гуриона в Негеве (БГУ) в Беэр-Шева, Израиль и в Университет Далхаузи, Галифакс, Новая Шотландия, Канада. Он наиболее известен своими открытиями связи между гематоэнцефалический барьер (BBB) ​​нарушение и Эпилептогенез (развитие эпилепсия ) и лежащих в его основе механизмов, а также для использования изображений ГЭБ в качестве потенциального Биомаркер эпилепсии и других заболеваний головного мозга.

биография

Фридман родился в Яффо, Израиль. Выпустился из Handasaim Herzliya High School, дневная в его бывшем кампусе в Тель-Авив. Он получил степень доктора медицины и доктора философии (под руководством проф. Майкл Гутник ) степени в БГУ (1991), факультет медицинских наук как Атуда кадет. Во время службы в армии он начал свое постоянное сотрудничество с проф. Хермона Сорек и проф. Даниэла Кауфер. По истечении этого срока он поступил в ординатуру нейрохирургического отделения г. Медицинский центр Сорока (1997). Через некоторое время (2002 г.) он поехал в Берлин, Германия, в качестве приглашенного ученого в Шарите Медицинского университета и установила длительное сотрудничество с Уве Хайнеманн. Затем он вернулся к своему альма матер в BGU, где он стал профессором в 2012 году, а с 2014 года он является исполняющим обязанности главного исследователя и профессором Медицинского факультета Университета Далхаузи и BGU.

Научная карьера

В начале своей карьеры, будучи военным врачом и сотрудничая с профессором Сореком и профессором Кауфером, Фридман сделал свои первые открытия, касающиеся функционирования холинергической системы в условиях стресса.[1][2]Позже, основываясь на клинических наблюдениях,[3] он начал оспаривать гипотезу о том, что нарушение ГЭБ является частым следствием состояний, вызывающих множественную эпилепсию, таких как Инсульт и травматическое повреждение мозга, служит механистическим фактором эпилептогенеза. Он отправился в Берлин, чтобы создать новую модель эпилепсии, которая позволила ему впервые показать причинно-следственную связь между нарушением ГЭБ и эпилептогенезом.[4] Затем в сотрудничестве с профессором Кауфером он раскрыл альбумин, самый частый белок в сыворотка агент, который просачивается из крови в мозг паренхима в условиях нарушения ГЭБ и вызывает эпилептогенез за счет активации трансформирующий фактор роста бета рецептор на астроциты.[5][6][7] Кроме того, они показали, что этот процесс опосредован уникальным воспалительным паттерном. [8][9] и формирование возбуждающего синапсы.[10] В поисках лекарства или превентивного средства от этого разрушительного процесса они обнаружили, что лозартан, обычно используемый препарат для лечения гипертонии, может предотвратить эпилепсию и облегчить заживление ГЭБ. Этой линии открытий способствовала разработка нового метода прямой визуализации ГЭБ in-vivo. [11] и способствовали исследованию механизма нарушения ГЭБ, вызванного судорогами. [12] и обесценение нервно-сосудистая связь во время захвата.[13]В настоящее время большая часть внимания его исследовательской группы уделяется переводу результатов исследований на животных в клиническую практику. Разработка метода визуализации ГЭБ у человека позволила группе впервые обнаружить нарушение ГЭБ среди игроков Американский футбол[14] и выдвинул гипотезу о том, что нарушение ГЭБ является связующим звеном между повторяющимися черепно-мозговыми травмами и Хроническая травматическая энцефалопатия. Понимание того, что клинические испытания возможных противоэпилептогенных средств (например, лозартана) или лечебных препаратов ГЭБ требуют биомаркеры для отбора пациентов и последующего лечения [15] вдохновили исследования, которые обнаружили, что нарушение ГЭБ потенциально биомаркер инсульта [16] или эпилепсия [17] и специфические паттерны ЭЭГ как предикторы эпилепсии [18]

Награды

Был награжден международной лигой против эпилепсии. Приз Михаила для исследования эпилепсии в 2007 году.

Рекомендации

  1. ^ Кауфер, Даниэла; Фридман, Алон; Зайдман, Шломо; Сорек, Хермона (1998). «Острый стресс способствует длительным изменениям экспрессии холинергических генов». Природа. 393 (6683): ​​373–7. DOI: 10,1038 / 30741. PMID  9620801
  2. ^ Фридман, Алон; Кауфер, Даниэла; Шемер, Джошуа; Хендлер, Израиль; Сорек, Хермона; Тур-Каспа, Илан (1996). «Проникновение пиридостигмина в мозг в условиях стресса увеличивает возбудимость нейронов и вызывает ранний немедленный транскрипционный ответ». Природная медицина. 2 (12): 1382–5. DOI: 10,1038 / нм1296-1382. PMID  8946841.
  3. ^ Корн А., Голан, Х., Паскуаль-Марки, Р. и Фридман, А. 2005, Фокальная корковая дисфункция и нарушение гематоэнцефалического барьера у пациентов с постконтузионным синдромом, J. Clinical Neurophysiology, 22: 1-9. PMID  15689708
  4. ^ Зайфферт, Э., Драйер, Дж. П., Ивенс, С., Бехманн, И., Хайнеман, У. и Фридман, А., 2004 г., Длительное нарушение гематоэнцефалического барьера вызывает эпилептический очаг в соматосенсорной коре крыс. J. Neuroscience, 24: 7829-36. PMID  15356194
  5. ^ Ивенс, С., Кауфер, Д., Зайфферт, Э., Бехманн, И., Томкинс, О., Хайнеманн, У. и Фридман, А. 2007, Поглощение альбумина, опосредованное рецептором TGF-бета, астроцитами, участвует в неокортикальном эпилептогенезе . Мозг, 130: 535-47. PMID  17121744
  6. ^ Luisa P Cacheaux, Sebastian Ivens, Yaron David, Alexander J Lakhter, Guy Bar-Klein, Michael Shapira, Uwe Heinemann, Alon Friedman и Daniela Kaufer, 2009. Профилирование транскриптома показывает участие передачи сигналов TGF-beta в эпилептогенезе. Журнал неврологии, 29 (28): 8927-8935. PMID  19605630
  7. ^ Ярон Давид, Луиза П. Флорес, Себастьян Ивенс, Уве Хайнеманн, Даниэла Кауфер и Алон Фридман. 2009. Астроцитарная дисфункция в эпилептогенезе: последствия изменения буферизации калия и глутамата? Журнал неврологии, 29 (34): 10588-99 PMID  19710312
  8. ^ Luisa P Cacheaux, Sebastian Ivens, Yaron David, Alexander J Lakhter, Guy Bar-Klein, Michael Shapira, Uwe Heinemann, Alon Friedman и Daniela Kaufer, 2009. Профилирование транскриптома показывает участие передачи сигналов TGF-beta в эпилептогенезе. Журнал неврологии, 29 (28): 8927-8935. PMID  19605630
  9. ^ Дифференциальная передача сигналов TGF-β в глиальных субпопуляциях лежит в основе IL-6-опосредованного эпилептогенеза у мышей. Леви Н., Миликовский Д.З., Баранаускас Г., Виноградов Э., Давид Ю., Кетцеф М., Абутбуль С., Вайсберг И., Каминцкий Л., Флейдервиш И., Фридман А., Монсонего А. PMID  26136430
  10. ^ Альбумин индуцирует возбуждающий синаптогенез посредством астроцитарной передачи сигналов TGF-β / ALK5 в модели приобретенной эпилепсии после дисфункции гематоэнцефалического барьера. Weissberg I, Wood L, Kamintsky L, Vazquez O, Milikovsky DZ, Alexander A, Oppenheim H, Ardizzone C, Becker A, Frigerio F, Vezzani A, Buckwalter MS, Huguenard JR, Friedman A, Kaufer D. Neurobiol Dis. 2015 июн; 78: 115-25. DOI: 10.1016 / j.nbd.2015.02.029. Epub 2015 30 марта. PMID  25836421
  11. ^ Офер Прагер, Йоаш Хасидим, Чен Кляйн, Хавив Леви, Илан Шелеф и Алон Фридман, 2010. Динамическая визуализация церебрального кровотока и проницаемости гематоэнцефалического барьера in vivo. NeuroImage, 49: 337-344. PMID  19682584
  12. ^ Открытие глутаматного гематоэнцефалического барьера: значение для нейропротекции и доставки лекарств. Vazana U, Veksler R, Pell GS, Prager O, Fassler M, Chassidim Y, Roth Y, Shahar H, Zangen A, Raccah R, Onesti E, Ceccanti M, Colonnese C, Santoro A, Salvati M, D'Elia A, Нуччарелли В., Ингилери М., Фридман А. PMID  27445149
  13. ^ Микрососудистое повреждение, вызванное судорогами, связано с нарушением нервно-сосудистого взаимодействия и дисфункцией гематоэнцефалического барьера. Прагер О., Каминцкий Л., Хасам-Хендерсон Л.А., Шокнехт К., Вунтке В., Папагеоргиу И., Сволински Дж., Муойо В., Бар-Кляйн Г., Вазана Ю., Хайнеман Ю., Фридман А., Ковач Р. Эпилепсия. 2019 Февраль; 60 (2): 322-336. DOI: 10.1111 / epi.14631. PMID  30609012
  14. ^ Визуализация дисфункции гематоэнцефалического барьера у футболистов. Weissberg I1, Veksler R1, Kamintsky L1, Saar-Ashkenazy R2, Milikovsky DZ1, Shelef I3, Friedman A4. JAMA Neurol. 2014 ноя; 71 (11): 1453-5. DOI: 10.1001 / джаманеврол PMID  25383774
  15. ^ Следует ли назначать лозартан после травмы головного мозга? Friedman A, Bar-Klein G, Serlin Y, Parmet Y, Heinemann U, Kaufer D. Expert Rev Neurother. 2014 декабрь; 14 (12): 1365-75. PMID  25346269
  16. ^ Утечка через гематоэнцефалический барьер - новый биомаркер транзиторных ишемических атак. Йонатан Серлин, Джонатан Офер, Гал Бен-Ари, Ронель Векслер, Гал Иферган, Илан Шелеф, Джеффри Минук, Анат Хорев, Алон Фридман
  17. ^ Визуализация дисфункции гематоэнцефалического барьера как биомаркера эпилептогенеза. Бар-Кляйн Г., Люблинский С., Каминцкий Л., Нойман И., Векслер Р., Далипай Х., Сенаторов В. В. мл., Свиса Э., Розенбах Д., Элазары Н., Миликовский Д. З., Милк Н., Кассирер М., Росман Ю., Серлин Ю., Эйзенкрафт А. , Хасиды Y, Пармет Y, Kaufer D, Friedman A. Brain. 1 июня 2017 г .; 140 (6): 1692-1705. PMID  28444141
  18. ^ Электрокортикографическая динамика как новый биомаркер в пяти моделях эпилептогенеза. Миликовский Д.З., Вайсберг И., Каминцкий Л., Липпманн К., Шефенбауэр О., Фриджерио Ф., Рицци М., Шейнтух Л., Зелиг Д., Офер Дж., Веццани А., Фридман А5. J. Neurosci. 2017 26 апреля; 37 (17): 4450-4461 PMID  28330876